Mientras investigan la muerte de su amiga, cada mujer enfrenta sus propias crisis domésticas: Susan Mayer
El eje central de la es doble. Por un lado, seguimos la vida cotidiana de las protagonistas. Por otro, un misterio más profundo: ¿qué llevó a Mary Alice a quitarse la vida? A medida que avanza la temporada, Susan, Lynette, Bree y Gabrielle descubren que su amiga guardaba un oscuro secreto relacionado con su pasado y con una misteriosa caja de juguetes enterrada en su patio trasero.
La serie comienza con un inicio poco convencional: la voz en off de Mary Alice Young, una vecina aparentemente perfecta que se suicida en los primeros minutos del episodio piloto. Desde su perspectiva celestial, Mary Alice observa a sus cuatro amigas y vecinas, quienes luchan por mantener las apariencias mientras sus vidas se desmoronan.